近期,我院血液肿瘤科文飞球教授团队在著名的Cell出版社Molecular Therapy期刊(2020年度影响因子8.986)发表了题为“A Nuclear Long Non-Coding RNA LINC00618 Accelerates Ferroptosis in a Manner Dependent upon Apoptosis”的重要研究成果。
铁死亡是一种独特的非凋亡性细胞死亡形式,主要由细胞内铁催化活性和脂质过氧化引起,其特征是活性氧(ROS)的积累,与患者预后呈负相关。铁死亡与细胞凋亡之间的潜在相互作用仍不清楚。团队发现在人类白血病中核内长链非编码RNA(lncRNA)LINC00618的表达降低,长春新碱(VCR)治疗则显著增加其表达。LINC00618既通过增加BAX蛋白水平和caspase-3的切割促进细胞凋亡,又可通过增加ROS和铁的水平,降低SLC7A11的表达来加速铁死亡。LINC00618可促进VCR诱导的铁死亡和细胞凋亡,并以依赖细胞凋亡的方式加速铁死亡。这些机制的阐明提示与铁死亡和细胞凋亡相关的lncRNAs对白血病的发病及治疗至关重要。相关lncRNAs有望作为白血病诊断、治疗和预后的独立参考因素。