2020年4月2日,第13个世界自闭症日。在我们关注自闭症儿童的同时,也来聊聊高压氧和自闭症的关系。 自闭症(Autism)也称孤独症谱系障碍(Autism Spectrum Disorders, ASD),以社会交往及交流障碍、兴趣狭窄、刻板与重复行为为主要特点。ASD患儿的环境适应能力、与人沟通交流能力及自我照顾能力均较差,有的需要终身照顾,不能回归社会,给家庭及整个社会造成很大的负担。目前ASD的发病率呈显著上升趋势,病因不明,尚无特效药,治疗主要是行为训练、结构化教育、感觉综合训练、音乐疗法等各种疗法的综合应用。 高压氧治疗,是在高于一个大气压的环境中,吸入高浓度氧来治疗疾病的方法。高压氧治疗自闭症的有效性一直受到争议,不仅是家长、甚至很多从事自闭症干预的专科医师,对高压氧治疗自闭症的疗效均缺乏科学的了解。有些家长和专科医师会想到用查资料、查文献的方法来了解这个问题。不查还好,一查就更蒙圈了!这个说有效,那个说无效,还有的说疗效不确定!那么高压氧治疗对自闭症到底是有效还是无效呢? 一、无效派无效派否定高压氧对自闭症的疗效是有理有据的,咱不是瞎说的!最新的资料就是2016年和2017年的2篇综述。这2篇综述对之前高压氧治疗自闭症的临床试验和病例报告进行总结分析,其结论是高压氧治疗自闭症的证据不足,没有证据表明高压氧可以改善自闭症儿童的核心症状和社交功能,不推荐随意使用。但是并没有新的临床随机对照研究表明高压氧治疗是无效的。 二、有效派Rossignol等在2007年进行了一项非对照的开放性试验,他们对18个患有孤独症的儿童进行非随机分组,实验组采用1.5个标准大气压(ATA),100%氧浓度的高压氧治疗,对照组采用1.3ATA,24%浓度的氧气治疗,治疗40次,每次45 min,结果表明实验组的CRP水平比对照组提高得更明显,实验组儿童的社会反应量表(SRS)评分下降15.4%,孤独症治疗评估核对清单(ATEC)评分下降14.7%,对照组儿童的SRS和ATEC评分分别下降16.5%和11.1%,差异有统计学意义。 2009年,Rossignol等又进行了一样多中心、随机、双盲对照研究,采用临床疗效总评量表(CGI)、孤独症行为评估量表(ABC)、ATEC三个量表进行评估,结果显示患儿总的功能性GCI 评分提高1.1~1.3 分,ABC 评分增加了10.9~23.2 分,ATEC评分提高5.1~16.6 分,其中眼接触、社会接触和接受语言能力的GCI评分,演讲、过激反应、刻板症、易激惹的ABC评分以及感知觉的ATEC评分都有不同程度地提高。表明高压氧可改善孤独症儿童的眼接触、语言接受、交流等能力。这两个是证实高压氧治疗自闭症比较经典的临床试验。 再来说说动物实验吧,国家自然科学基金青年基金项目资助的一个课题,研究高压氧对孤独症模型鼠行为及外周血细胞因子水平的影响。结果呢,孤独症模型鼠生长发育迟缓、重复刻板行为、社会活动减少,高压氧组大鼠以上指标较模型组有所改善,并且高压氧组大鼠血清中细胞因子IL-1β、IL-6和IL-10的水平降低。因此,学者们推测孤独症的发病可能与细胞因子的表达水平异常有关,高压氧可降低降低细胞因子水平,所以可能对孤独症患儿有效。 讲到自闭症的发病机理,目前比较认可的有以下几种:1.脑血流灌注不足:主要发生在额叶和颞叶。2. 炎症学说:自闭症患者血液和脑脊液中IL-6,IL-8,IL-10、干扰素γ等促炎因子和细胞因子的含量与显著增加。3. 氧化应激状态出现异常。4.遗传因素。等等…… 高压氧治疗对上述的1、2、3可都是有作用的哦。对于1,自闭症患儿存在脑血流灌注不足,而高压氧治疗恰恰可以改善大脑的血流灌注,这个作用通过SPECT和功能MRI检查可以得到验证。看图为证。 对于2,已经有很多研究表明,高压氧可降低血清中L-6,IL-8,IL-10、干扰素γ、肿瘤坏死因子等多种炎症因子的水平,从而抑制炎症反应。对于3嘛,一些动物实验表明高压氧疗法对神经系统的氧化应激有抑制作用,临床试验也正在研究中。那么,既然高压氧对自闭症的发病机制能“对症下药”,为啥临床效果不明确? 自闭症的治疗本身就是一个很棘手的问题,没有特效药,也没有特效的治疗方法。目前国际公认的行为干预疗法和教育课程等,起效也是很慢的。比如应用行为分析(applied behavior analysis, ABA)疗法,在保证一定治疗强度的前提下,治疗观察2年才得出比较确切的有效的结论。 而早期介入丹佛模式(ESDM)干预治疗,也是要每周连续治疗持续12个月,实验组才能观察到患儿认知、适应能力和社会交往能力的改善优势。再来看看高压氧治疗自闭症的临床试验,这些临床试验中高压氧的疗程只有30-60次,最多的是80次,吸氧压力和吸氧时间也比较少。80次治疗大概需要3个月左右,这么短的时间就要改善自闭症儿童的核心症状,改善他们的认知、言语、适应能力和社会交往能力,提高他们的ABC、CGI等量表评分,这几乎是不太可能的。目前也没有任何一种治疗方法能达到这种效果。 另外,高压氧治疗改善血流灌注、减轻炎症反应及氧气应激的作用,属于对人体生理层面的作用。人体是一个复杂的整体,从生理改变到出现动作、行为及语言的改变,是一个复杂的调控机制众多的过程。生理上的改变可能不会马上带来行为上的改变,但至少为出现行为改变提供了基础和可能。还需要我们更耐心地观察和探讨,研究其中的秘密。 在临床中,我们可以观察到高压氧对自闭症儿童眼接触、社会接触、语言接受能力、多动、注意力不集中、睡眠障碍等问题的改善,但确实缺乏科学的大样本的长期随访的临床随机对照研究。因此,我们不能简单地说,高压氧治疗对自闭症有效或者无效,而是要辩证的看待这个问题。当自闭症儿童的治疗限于止步不前的僵局时,高压氧作为安全无创的一种疗法,何不试试呢? 参考文献: [1]Sakulchit T, Ladish C, Goldman RD. Hyperbaric oxygen therapy for children with autism spectrum disorder[J]. Canadian family physician Medecin de famille canadien, 2017, 63(6):446-448. |