近日，我院代东伶教授团队在微生物学领域国际权威期刊《Frontiers in Microbiology》（IF=5.8）发表题为“Study protocol for a randomized controlled trial of fecal microbiota transplantation via different routes in children with moderate-to-severe autism spectrum disorder”的研究论文。该研究系统呈现了一项旨在比较不同粪菌移植（FMT）给药途径治疗中重度儿童自闭症谱系障碍（ASD）疗效与安全性的临床试验方案。这已是代东伶教授团队继2025年在《Frontiers in Pediatrics》发表FMT治疗ASD单臂研究方案后，再次在国际期刊发表FMT相关研究方案，标志着团队在该领域的研究正从探索性阶段稳步迈向验证性阶段。

　　此次发表的临床试验方案，建立在代东伶教授团队前期扎实的队列研究基础之上。团队前期建立了前瞻性FMT纵向随访队列，纳入了以ASD为主的肠道微生态相关疾病患儿，在FMT术前、术中及术后多个时间点动态采集粪便样本并进行宏基因组测序分析。结果发现，FMT干预后ASD患儿消化道症状（GSRS评分）显著下降（P<0.05），术后1周内即出现快速缓解并持续至6个月；ASD核心行为症状（CARS及ABC评分）呈现改善趋势，其中ABC评分较基线累计降幅达26.1%；FMT干预后受体肠道菌群α多样性（Richness指数）显著升高（P<0.05），菌群结构向健康供体趋同（PERMANOVA，P<0.01），且这一重塑效应可持续至术后6个月；团队在物种基因组水平上揭示了供体菌群在受体肠道内“定植—扩张—再平衡”的动态演化规律；在此基础上，团队基于定植动力学筛选出核心菌株并构建了人工合成菌群，在动物模型中验证了其良好的定植能力与群落重塑能力。相关成果已获得国际学术界的高度关注。2025年10、11月，代东伶教授分别受邀在德国柏林举行的第33届欧洲消化疾病周（UEG Week 2025）和新加坡举行的亚太消化疾病周（APDW 2025）作大会口头报告，向全球同行分享了我院在FMT治疗儿童ASD领域的前沿研究成果。

　　此次发表的临床研究方案，正是针对前期研究无法排除安慰剂效应及缺乏不同给药途径比较证据的关键短板而设计。研究采用单中心、随机、三盲、双模拟、安慰剂对照、三臂平行优效性设计，拟纳入75例3–16岁中重度ASD患儿（CARS-2评分≥36），按1:1:1随机分配至鼻空肠管FMT组、结肠镜FMT组和安慰剂对照组。主要终点为基线至第24周CARS-2评分变化，次要终点涵盖社交反应量表、孤独症行为量表、胃肠症状评定量表、睡眠问卷等多维度评估，同时将对粪便样本进行宏基因组测序，动态追踪菌群定植与临床应答的关联。该方案的一大创新在于结肠镜组采用“单次结肠镜置管+经留置管后续输注”策略，有效减少了麻醉及重复内镜操作带来的负担；双模拟设计确保了参与者、评估者及数据分析师均处于盲态，最大程度控制了偏倚。

　　该研究方案的系统发表，体现了我院在儿科消化与微生态交叉领域的持续学术积累。此前，代东伶教授团队已在FMT相关领域取得系列成果：在《Microbiology Resource Announcements》发表两株分离自ASD患儿肠道的菌株基因组序列；开发了“儿童微生物组队列智能管理系统V1.0”计算机软件著作权；团队近期还荣获南方科技大学学术型博士生导师资格，并受聘担任BMC Gastroenterology杂志编委。研究结果将为FMT在儿童ASD中的最佳给药途径选择、疗效评估及安全性监控提供国际认可的高级别循证医学证据，有望填补现有FMT临床实践中的指南空白。

　　文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42293516/