慢性复发性多灶性骨髓炎（chronic recurrent multifocal osteomyelitis，CRMO）是一种罕见的自身炎症性骨病，主要发生于儿童和青少年，表现为多部位非感染性骨炎反复发作，诊断具有一定挑战性。如未能及时识别和规范治疗，部分患儿可出现病理性骨折及功能障碍。目前认为遗传因素在 CRMO 发病中发挥重要作用，但相关机制仍有待进一步阐明。

　　近日，深圳市儿童医院风湿免疫团队在临床与基础研究中发现 OGFRL1 基因缺陷与 CRMO 的发生密切相关。相关研究以第一完成单位于 2026 年 1 月 23 日 在线发表于国际风湿免疫领域权威期刊 《Arthritis & Rheumatology》，论文题为

　　“OGFRL1 deficiency causes CRMO via pathological osteoclastogenesis, with therapeutic response to TNF inhibitor”。深圳市儿童医院风湿免疫科熊文博士、何庭艳博士和浙江大学王宇沙博士、付金剑博士为共同第一作者，深圳市儿童医院风湿免疫科杨军教授与浙江大学周青教授、俞晓敏教授为共同通讯作者。

　　该研究源于一例起病早、进展迅速的 CRMO 患儿。患儿越越（化名），3 岁，自 1 岁起出现反复发热和多部位骨痛，病情逐渐加重，至2 岁时已出现明显运动功能受限和生长发育迟缓。多家医疗机构检查提示广泛骨质破坏和骨髓炎性改变，曾考虑朗格汉斯细胞组织细胞增生症，但多次骨活检未获得确诊依据。2021 年患儿转诊至深圳市儿童医院风湿免疫科时，已存在脊椎骨折风险。在系统评估基础上，团队明确诊断为 CRMO，并制定肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂联合甲氨蝶呤的治疗方案。治疗后患儿症状逐步缓解，疼痛明显减轻，运动功能持续恢复。经长期随访，患儿病情稳定，已能够正常行走和学习。

　　在取得良好临床疗效的同时，研究团队进一步开展遗传学研究。通过对早发 CRMO 患儿进行系统生物信息学分析，发现该患儿携带 OGFRL1 基因纯合无义突变。该基因在既往 CRMO 研究中并无报道，其潜在致病作用引起了研究团队关注。

　　在浙江大学周青教授合作支持下，研究人员构建了 OGFRL1 基因缺陷小鼠模型，并从细胞、分子及动物层面开展研究。结果显示，OGFRL1 缺陷可导致 MAPK 与 NF-κB 信号通路活化增强，破骨细胞分化增加，从而引起骨稳态失衡和骨质侵蚀，相关改变在患儿样本与动物模型中具有一致性。OGFRL1 所涉及的阿片生长因子—受体信号通路并非传统炎症研究中的经典通路。本研究为理解 CRMO 的遗传背景及发病机制提供了新的研究线索，也为相关疾病的精准诊断和靶向治疗提供了实验依据。

　　该研究基于长期临床随访，并结合基础实验逐步推进完成，体现了深圳市儿童医院风湿免疫团队在疑难罕见病规范诊疗及转化研究方面的持续探索。