2025年5月24日,国际癫痫领域权威期刊(Q1)《Epilepsia》在线发表了一项由中国深圳市医学三名工程资助,深圳市儿童医院联合澳大利亚Monash大学等多家机构联合完成的重要研究成果。该研究首次证实,唾液中 β- 羟基丁酸(BHB)浓度与血液中的 BHB 水平高度相关,并成功验证了一种电化学唾液 BHB 即时检测(POCT)设备的准确性,为难治性癫痫患儿的生酮饮食疗法(KDT)提供了无创、便捷的监测新方案。
一、研究背景:传统监测手段的局限性与无创需求
生酮饮食作为一种高脂肪、低碳水化合物的特殊饮食模式,通过诱导机体产生酮体(如 BHB)作为能量来源,在难治性癫痫治疗中展现出显著效果。然而,传统的酮体监测依赖血液采样,不仅对儿童患者造成痛苦,且操作繁琐,难以实现高频次动态监测。因此,开发一种无创、准确的监测方法成为临床迫切需求。
此次项目在深圳市儿童医院癫痫中心完成,由“深圳市医学三名工程”(2018-2023年) 资助,著名癫痫病专家关国良教授领衔,历时 4 年完成。研究团队旨在探索唾液 BHB 浓度与血液指标的相关性,并验证新型 POCT 设备的临床应用价值。
二、研究方法与关键发现
(一)研究设计与样本特征
该研究以深圳市儿童医院为单中心进行前瞻性队列研究,纳入 2020 年 1 月至 2021 年 6 月期间在深圳市儿童医院开始 KDT 的 42 名难治性癫痫患儿(中位年龄 4.5 岁,45% 为女性)。研究人员在 7 天住院期间,每天两次采集唾液和毛细血管血样本,并在入院首日和末日后采集血清样本,采用液相色谱质谱法(LCMS)和 POCT 设备同步检测 BHB 浓度。
(二)核心研究结果
1.唾液与血液 BHB 的高度相关性
数据显示,唾液BHB 浓度与血清(斯皮尔曼相关系数 ρ=0.910)、毛细血管血(ρ=0.865)的 BHB 水平均呈强正相关,表明唾液指标可有效反映血液酮体状态。尽管唾液 BHB 浓度仅为血清的 6%、毛细血管血的 7%,但其动态变化趋势与血液完全一致。
2.POCT 设备的可靠性验证
对比LCMS 金标准,POCT 设备表现出极佳的重复性(组内相关系数 ICC=0.983),且在 2-5 毫摩尔 / 升的治疗目标范围内,唾液 POCT 检测结果与毛细血管血 BHB 浓度高度吻合,证实了该设备的临床实用性。
三、临床意义:开启无创监测新时代
(一)对癫痫治疗的直接影响
该研究首次为唾液 BHB 监测用于 KDT 提供了高级别循证医学证据。对于癫痫患儿而言,无创的唾液检测可显著减少穿刺痛苦,尤其适合需长期监测的儿童群体。家长可通过 POCT 设备在家中实时掌握患儿酮体水平,及时调整饮食方案,提高治疗依从性。
(二)技术创新与应用前景
POCT 设备的便携性和准确性使其具备广泛应用潜力。未来,该技术不仅可拓展至成人癫痫患者,还可能在糖尿病酮症酸中毒监测、肥胖症代谢管理等领域发挥作用。研究团队表示,下一步将开展多中心研究,进一步验证该技术在不同人群中的适用性。
四、专家解读与实践建议
深圳市儿童医院神经内科专家指出,生酮饮食的疗效与酮体水平密切相关,传统血液监测的有创性常导致家长和患儿产生抵触情绪。此次研究证实的唾液监测方案,“犹如为 KDT 配备了‘精准导航仪’”,将推动该疗法在临床中的规范化应用。
五、未来展望:科技赋能精准医疗
随着精准医疗理念的深入,无创监测技术的发展将进一步提升慢性病管理的质量。此次唾液检测技术的突破,不仅是癫痫治疗领域的重要进展,更彰显了跨学科合作在医学创新中的关键作用。正如我院神经医学中心负责人操德智教授所言:我们希望通过技术创新,让更多患儿及其家庭摆脱有创监测的困扰,以更轻松的方式拥抱生酮饮食带来的治疗希望。
这项研究为癫痫治疗领域注入了新的活力,预示着无创监测时代的到来。随着相关技术的普及,未来或将有更多难治性癫痫患者受益于精准、便捷的生酮饮食管理,重获健康生活。